山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】5mg（按米托蒽醌計算）
【包 裝】抗生素玻璃瓶裝，1瓶／盒、10瓶／盒、20瓶／盒、50瓶／盒。
【單 位】瓶
【批準文號】國藥準字H20056427
【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸米托蒽醌
英文名稱：Mitoxantrone Hydrochloride for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Mituoenkun
【成 份】本品主要成份為鹽酸米托蒽醌。
化學名稱：1，4-二羥基-5，8-雙[[2-[（2-羥乙基）氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C22H28N4O6·2HCl
分子量：517.41
本品輔料為：甘露醇、注射用水。
【性 狀】
本品為藍黑色疏松狀或無定形固體;有引濕性。
【規 格】5mg（按米托蒽醌計算）
【不良反應】
1、中度骨髓抑制，主要是白細胞和血小板減少，為劑量限制性毒性。
2、心臟毒性，可有心悸、早搏及心電圖異常等，其發生與總劑量有關，總劑量超過140～160mg/m2時，心肌損害加重。在用過阿霉素，縱隔部位接受過放射治療或原有心臟疾病的患者，總劑量不宜超過100～120mg/m2。文獻報道本品發生心力衰竭的最低劑量為55～255mg/m2，發生在左心室排血量減少的最低劑量為21～150mg/m2。在使用阿霉素總劑量超過350mg/m2的患者，應在嚴密觀察下使用本品，總劑量超過450mg/m2的患者不宜再用本品。
3、可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等消化道反應。
4、偶見乏力、脫發、皮疹、口腔炎、尿道感染等。
5、靜脈滴注藥液外溢時，會發生嚴重的局部反應。
【禁 忌】1、對本品過敏者禁用。
2、妊娠及哺乳期婦女禁用。
3、有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。
4、呈惡液體質，伴有心、肺功能不全的病人禁用。
【注意事項】
1、用藥期間應密切隨訪血象、肝腎功能、心電圖，必要時還需測定左心室排血量、超聲心動圖等，當白細胞<1500/mm3應停藥。
2、有心臟疾病、用過蒽環類藥物或胸部放射治療的患者，應密切注意心臟毒性的發生。用藥過程中，注意有無咳嗽、氣急、浮腫等提示心力衰竭的癥狀。
3、與其它抗腫瘤藥物聯用時，可能會加重對骨髓的抑制，應減量。
4、不宜作鞘內注射，可能會引起截癱。
5、本品不能與其它藥物共同滴注。靜滴時，注意局部藥液有無滲漏，如有發生，停止滴注，選另一靜脈滴入。
6、本品遇低溫可能析出晶體，可將輸液瓶置熱水中加溫，晶體溶解后使用。
7、本品由尿排出，可使尿呈藍色，不需處理。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】米托蒽醌有潛在性的生殖毒性，故孕婦禁用。本品可從乳汁分泌致乳兒損傷，選用時應權衡利弊，哺乳婦女最好不用。
【兒童用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【老年用藥】老年患者較年輕患者對本品的消除率下降，故原有肝、腎疾病患者慎用。
【藥物相互作用】本品與伴隨用藥的藥代動力學研究還未進行。與其它抗癌藥聯用，可加重對骨髓的抑制，與阿霉素同用可加重心臟毒性。
【藥物過量】國外報道，偶然一次4例病人注射140～180mg/m2的米托蒽醌，由于嚴重的白細胞減少伴感染而死亡。
【藥理毒理】
藥理作用
米托蒽醌為蒽醌類抗腫瘤藥，通過與DNA反應而產生抗腫瘤作用，但其作用機理尚未完全闡明。本品對體外培養的增殖性和非增殖性人細胞均有殺細胞作用，這提示其缺乏細胞周期特異性。
毒理研究
動物試驗提示本品具有致突性和致癌作用。尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或使用本品時懷孕，應被告知對胎兒的潛在危害。有生育可能的女性患者應避免懷孕。
本品可在人乳中排泄，有報道本品末次給藥后28天乳汁中仍可明顯檢出（18ng/ml）。鑒于本品可引起嬰兒嚴重的不良反應，給藥前應停止哺乳。
【藥代動力學】
本品靜脈滴注后，迅速分配到各組織中與其結合，以后緩慢釋放，以肝臟、骨髓、心肺等為多，分布容積為522L/m2，血藥濃度很快下降。在多數病例中，藥時曲線符合三室模型。
靜脈給藥15～90mg/m2，給藥劑量與血藥濃度呈線性關系。
本品在血漿中的濃度為26-455ng/ml時，血漿蛋白結合率為78%。本品主要經肝臟代謝，通過膽汁從糞排出，6～11%經腎臟排泄。排出物主要為原藥，亦有少量的代謝物。本品T1/2為40～120小時，有腹水等增加藥物分布容積因素者，T1/2可進一步延長。此時藥物應減量。
本品在老年人群的清除率比年輕人降低（前者21.3L/hr/m2，后者28.3L/hr/m2）。肝功能不全者，排除減少，其AUC值是肝功能正常者的3倍。通過血透和腹透不能使本品完全排除。
【貯 藏】遮光，密閉保存。
【包 裝】抗生素玻璃瓶裝，1瓶／盒、10瓶／盒、20瓶／盒、50瓶／盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】《中國藥典》2015年版二部
【批準文號】國藥準字H20056427
【生產企業】
企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.ytxjx.cn
用于惡性淋巴瘤、乳腺癌和各種急性白血病。
將本品溶于50ml以上的生理鹽水或5％葡萄糖注射液中靜脈滴注，時間不少于30分鐘。
成人：單用本品一次12～14mg/m2體表面積，每3～4周一次；或4～8mg/m2，一日一次，連用3～5天，間隔2～3周。
聯合用藥：按體表面積一次5～10mg/m2。
