山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規格】按C25H27N9O8S2計算 (1)1.0g (2)2.0g
【包裝】西林瓶；1瓶／盒，10瓶／盒。
【單位】瓶
【批準文號】1.0g：國藥準字H20033138； 2.0g：國藥準字H20033139
【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉
英文名稱：Cefoperazone Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna
【成 份】本品主要成份為頭孢哌酮鈉。
化學名稱：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。
化學結構式：
分子式：C25H26N9NaO8S2
分子量：667.66
【性 狀】本品為白色至微黃色結晶性粉末或凍干的塊狀物或粉末；無臭；結晶性粉末有引濕性，凍干品易引濕。
【適 應 癥】頭孢哌酮鈉可用于治療由敏感菌所引起的下列感染：呼吸道(上呼吸道與下呼吸道)感染；泌尿道(上泌尿道與下泌尿道)感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；敗血癥，腦膜炎，皮膚和軟組織感染；骨骼及關節感染；盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖道感染。
預防感染：可用于預防因腹腔內、婦科、心血管及骨科手術所引起的手術后感染。
與其它抗生素的聯合使用：由于抗菌譜廣，單獨使用已足以治療絕大多數感染，但也有和其它抗生素聯合使用的情況，如與氨基糖苷類抗生素一起使用時，其治療過程中應密切注意病人腎功能情況。
【規 格】按C25H27N9O8S2計算 (1)1.0g (2)2.0g
【用法用量】成人每日常用量是2-4g，分為等量，每12小時注射一次。單純性淋球菌尿道炎的推薦劑量為單次肌肉注射0.5g。
由于頭孢哌酮鈉的主要排泄途徑并非經腎臟，因而通常的每日2-4g劑量下，腎衰竭病人亦無需調整劑量，如病人的腎小球濾過率低于18毫升/分鐘，或血清肌酐高于3.5mg/100ml，每日最高劑量為4g。因為頭孢哌酮鈉和氨基糖苷類抗生素不宜混合使用，如需這兩種藥物聯合應用(參閱適應癥)，則必須分開靜脈輸注，并建議先給予頭孢哌酮鈉。
本品在嬰兒感染中雖獲良效，但對新生兒及早產兒尚無明確資料，以下劑量僅供參考。嬰兒及兒童的每日劑量按體重50-200mg/kg，分兩次注射(每隔12小時)，如需要時亦可分成多次注射，出生不足8日的新生兒須每12小時注射一次。
用于預防手術感染時，應在手術開始前30-90分鐘靜脈給予1或2g，此劑量每12小時可重復一次，對于多數病例，預防給藥持續時間應不超過24小時，對感染發生可能性大的手術(如結腸直腸手術)或可能出現嚴重感染的手術(如開放性心臟手術和修復性關節成形術)頭孢哌酮鈉的預防給藥可持續至手術完成后72小時。
靜脈注射法：采用靜脈輸注時，先將1g頭孢哌酮鈉溶于5毫升滅菌注射用水中，然后將此溶液加入適當的注射用稀釋液中,靜脈輸注，采用直接靜脈注射時，每次注射的最大劑量，成人為2g，兒童按體重50mg/kg，此藥應以適當稀釋液稀釋至最終濃度100mg/ml，且注射時間不得少于3-5分鐘，可采用的注射用稀釋液：5%葡萄糖注射液；5%葡萄糖加林格乳酸鈉液,5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化鈉注射液，10%葡萄糖液；林格乳酸鈉注射液，0.9%氯化鈉注射液。靜脈注射時絕對不能加入利多卡因。
肌肉注射法：可用滅菌注射用水來配制肌肉注射溶液。當注射溶液濃度在250mg/ml以上時，此溶液應加2%鹽酸利多卡因注射液進行配制，具體方法推薦如下：下表所示，首先取所需量的滅菌注射用水和頭孢哌酮鈉粉狀晶體混合振蕩，直到完全溶解，然后加入要求量的2%利多卡因。
頭孢哌酮鈉(1.0g/瓶) (對于2.0g/瓶的本品加入的注射用水和利多卡因的量應加倍)
*實際上所得的量足以超過此量。
注射時采用深部肌肉注射，注射于臀大肌和前股肌肉。
【不良反應】過敏反應：與所有頭孢菌素一樣頭孢哌酮鈉曾引起過敏反應,主要癥狀是斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞數增多、藥物熱。這類過敏反應易發生于有過敏病史，特別是對青霉素過敏的病人。
血液：曾有報導，中性粒細胞數減少，與其它β-內酰胺類抗生素一樣,長期使用頭孢哌酮鈉可能會導致可逆性中性粒細胞減少癥，在使用頭孢菌素類抗生素治療中，一些病人曾對庫姆斯(coombs)試驗有陽性反應。與文獻發表的關于其它頭孢菌素的情況一樣，亦曾有報導頭孢哌酮鈉降低血紅蛋白及血細胞比容，曾發現有短暫性的嗜酸性粒細胞增多現象。血小板減少、凝血酶原時間延長、凝血酶原活力降低等偶見。低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血。
肝臟：曾發現血清谷草轉氨酶、血清谷丙轉氨酶和堿性磷酸酶數值一過性升高。
胃腸道：偶有稀便和腹瀉，經適當治療或停用后，上述癥狀可自行消失。
局部反應：對于肌肉注射，病人極易耐受，偶有輕微疼痛，與其它頭孢菌素一樣，用靜脈插管輸注時，少數病人會有輸注部位靜脈炎。
【禁 忌】 對頭孢菌素類抗生素有過敏的病人，禁忌使用頭孢哌酮鈉。
使用頭孢哌酮鈉前，應詳細詢問病人是否有對頭孢菌素類、青霉素類或其它藥物的過敏史,如病人對青霉素過敏，應小心使用頭孢哌酮鈉。曾有某種過敏病史，尤其是對藥物過敏的病人，抗生素的使用應特別小心。
【注意事項】 警告：已有注射用頭孢哌酮鈉有關的嚴重出血包括致死情況的報告。需監測出血、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續性出血，應立即停藥。
少數患者使用本品治療后出現了導致凝血障礙的維生素K缺乏，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關，包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養制劑在內的患者存在上述危險。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無出血）的報告。維生素K缺乏會引起出血傾向。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。
出血的獨立風險因素可能包括有臨床意義出血風險增加的損傷或病癥，例如近期發生過腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動性消化性潰瘍；自發性或獲得性止血平衡受損的患者；伴隨凝血障礙和臨床相關出血風險的肝臟疾病；系統性合并使用已知影響止血的藥物治療。
1.在室溫(15-25℃)保存的用各種注射用稀釋液配制成的不同濃度的頭孢哌酮鈉溶液應在24小時之內使用(超過此保存時間而未使用，應予棄去，不得再用)。
2.頭孢哌酮鈉大部分隨膽汁排泄，當患者有肝臟疾患及/或膽道梗阻時,本品的血清半衰期常會延長,而由尿中排出的藥量會增加。甚至在嚴重肝功能障礙的情況下，膽汁中仍可達到治療濃度，而半衰期僅增加了2—4倍。在嚴重膽道梗阻，嚴重肝臟疾病，或同時存在腎功能障礙時，劑量可能需要調整。
3.如病人同時存在肝功能障礙和腎臟損害時，應監測頭孢哌酮鈉的血清濃度，并根據需要而調整劑量。對這種病人，如不監測血清濃度，則劑量不應超過每日2g。
4.在病人血液透析階段頭孢哌酮鈉血清半衰期略微縮短，在血液透析完畢后，給藥的時間需予以調整。
5.與其它抗生素一樣，曾有個別病人使用頭孢哌酮鈉后引致維生素K缺乏。此種現象可能是由于合成維生素K的腸內細菌受到抑制所致，有這種情況的病人包括飲食或營養不良的病人(如囊性纖維變性)和長期由靜脈輸注營養的病人，對這類病人應密切檢查其凝血酶原時間，必要時應加用維生素K。
6.使用頭孢哌酮鈉期間及停藥后5天內飲酒，會引起潮紅、出汗、頭痛、心動過速等反應，其它一些頭孢菌素亦曾有類似反應,因而病人在使用頭孢哌酮鈉時，對于含酒精飲料應格外小心注意，當病人需要鼻飼或輸注營養液時，流汁或輸注營養液中應避免含酒精成分。
7.與其它抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮鈉可能會導致耐藥性微生物大量繁殖，在治療期間，應小心觀察病人狀況。
8.藥物實驗室檢驗：本尼迪特氏或費林氏試驗查尿中葡萄糖，本品可能呈假陽性反應。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠期使用：曾用小鼠、大鼠和猴試驗此藥對于生殖的影響，當劑量高達人用量的10倍，未發現生育力受損，亦未發現有畸胎出現。但目前尚沒有在孕婦體內進行嚴格對照研究的資料。由于動物試驗結果未必能夠預測人類的反應，因此，只有在醫生認為必須的情況下才可使用本品。
2.授乳期使用：雖然只有少量頭孢哌酮鈉排入母乳中，但授乳期使用仍應特別小心。
【兒童用藥】頭孢哌酮鈉已被有效地用于嬰兒的治療中，對于早產兒及新生兒尚未作廣泛研究,因此,用于治療早產兒及新生兒前，醫生需認真考慮，權衡利弊。頭孢哌酮鈉不會將膽紅素從與血漿蛋白的結合中置換下來。
【老年用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥物相互作用】(1)頭孢哌酮與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯合應用時對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協同作用。
(2)本品與能產生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時應用時，要考慮這些藥物對凝血功能以及出血危險性增加的影響。抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物及溶栓劑與具有甲硫四氮唑側鏈的頭孢哌酮合用時可干擾維生素K代謝，導致低凝血酶原血癥。非甾體抗炎鎮痛藥，特別是阿司匹林、二氟尼柳(diflunisal)或其他水楊酸制劑、血小板聚集抑制劑，磺吡酮等與頭孢哌酮合用時可由于對血小板的累加抑制作用而增加出血的危險性。
(3)應用含有甲硫四氮唑側鏈的頭孢哌酮期間，飲酒或靜脈注射含乙醇藥物，將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚，出現雙硫侖樣反應。病人面部潮紅，訴頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳、氣急、心率加速、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等。癥狀出現于飲酒后15～30分鐘或靜脈輸入含有乙醇的溶液時，數小時后自行消失。在應用頭孢哌酮期間直至用藥后5天飲酒皆可出現此反應。因此在用藥期間和停藥后5天內，病人不得飲酒、口服或靜脈輸入含有乙醇的藥物。
(4)β-內酰胺類(青霉素類和頭孢菌素)抗生素與氨基糖苷類抗生素直接混合后，兩者的抗菌活性將相互影響而減弱；因此兩類藥物聯合應用時，不能在同一容器內給予。
(5)頭孢哌酮與下列藥物注射劑有配伍禁忌：阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環素；甲氯芬酯、阿馬林(緩脈靈)、苯海拉明鈣和門冬氨酸鉀鎂與本品混合后立即有沉淀。鹽酸羥嗪(安太樂)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、噴他佐辛(鎮痛新)、抑肽酶等與本品混合后，6小時內外觀發生變化。頭孢哌酮的水溶液與膠體制劑及含胺、胺堿制劑配合產生沉淀；與堿性制劑配合因發生水解而效價降低。
【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥理毒理】頭孢哌酮鈉通過抑制細菌細胞壁的合成達到殺菌作用，體外試驗中，對廣泛的臨床常見的細菌有殺菌力而且能抗拒多種β-內酰胺酶的降解，對本品敏感的細菌包括：
革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(包括產生和不產生青霉素酶的菌株)，表皮葡萄球菌：肺炎鏈球菌(前稱肺炎雙球菌)、化膿性鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌)，無乳鏈球菌(B組β-溶血性鏈球菌)，糞鏈球菌的多種菌株，大部分其它β-溶血性鏈球菌株。
革蘭氏陰性菌：大腸桿菌，克雷伯氏菌屬，腸桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，流感嗜血桿菌(包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株)，奇異變形桿菌，普通變形桿菌，摩氏摩根氏菌(也稱摩根氏變形桿菌)，雷氏普羅威斯菌(也稱雷特格式變形桿菌)，普羅威斯菌屬，沙雷氏菌屬(包括粘質沙雷氏菌)，沙門氏菌屬和志賀氏菌屬，綠膿桿菌和某些其它假單胞菌屬，某些醋酸鈣不動桿菌菌株，淋病奈瑟氏菌(包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株)，腦膜炎奈瑟氏菌，百日咳鮑特氏菌,小腸結腸炎耶爾森氏菌。
厭氧菌：革蘭氏陽性和陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏菌屬),革蘭氏陽性桿菌(包括梭菌屬、優桿菌屬和乳桿菌屬)，革蘭氏陰性桿菌(包括梭桿菌屬，多種脆弱類桿菌株和其它類桿菌屬)。
【藥代動力學】單劑量注射后,頭孢哌酮鈉在血清、膽汁和尿中可達到高濃度,丙磺舒對頭孢哌酮鈉的血清濃度并無影響。頭孢哌酮鈉的平均血清半衰期約為2小時，不受注射方式的影響。經注射后，頭孢哌酮鈉在絕大多數體液及組織中，諸如：腹水,尿,膽汁及膽囊壁，痰及肺，腭扁桃體及鼻粘膜，心耳，腎，輸尿管，前列腺，睪丸，子宮及輸卵管，骨，臍帶血和羊膜液中，均能達到治療濃度。經膽汁和尿排泄，注射后1-3小時內，膽汁中濃度達到最高點，比同時的血清濃度高出一百倍。據報導,對無膽道梗阻的病人靜脈注射2克后，膽汁中的濃度從30分鐘的66微克/毫升上升至3小時的6000微克/毫升。對于腎功能正常的，以各種不同的注射方式及劑量給藥，12小時內尿中回收的藥量平均為20-30%，15分鐘內靜脈輸注2克后，尿中的濃度可高于2200微克/毫升，肌內注射2克后，尿中最高血清濃度約為1000微克/毫升，正常人多次注射后，體內無積蓄發生，腎功能不全者的最高血清濃度，曲線下面積，血清半衰期與正常人很接近。對于肝功能障礙的病人，其血清半衰期會延長，而經尿排泄的量會增加，如病人同時有腎及肝功能不全，則可能在血清中積蓄。
【貯 藏】密閉，冷處(2-10℃)保存。
【包 裝】西林瓶；1瓶／盒，10瓶／盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】《中國藥典》2015年版二部
【批準文號】1.0g：國藥準字H20033138； 2.0g：國藥準字H20033139
【生產企業】
企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.ytxjx.cn
頭孢哌酮鈉可用于治療由敏感菌所引起的下列感染：呼吸道(上呼吸道與下呼吸道)感染；泌尿道(上泌尿道與下泌尿道)感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；敗血癥，腦膜炎，皮膚和軟組織感染；骨骼及關節感染；盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖道感染。
預防感染：可用于預防因腹腔內、婦科、心血管及骨科手術所引起的手術后感染。
與其它抗生素的聯合使用：由于抗菌譜廣，單獨使用已足以治療絕大多數感染，但也有和其它抗生素聯合使用的情況，如與氨基糖苷類抗生素一起使用時，其治療過程中應密切注意病人腎功能情況。
成人每日常用量是2-4g，分為等量，每12小時注射一次。單純性淋球菌尿道炎的推薦劑量為單次肌肉注射0.5g。
由于頭孢哌酮鈉的主要排泄途徑并非經腎臟，因而通常的每日2-4g劑量下，腎衰竭病人亦無需調整劑量，如病人的腎小球濾過率低于18毫升/分鐘，或血清肌酐高于3.5mg/100ml，每日最高劑量為4g。因為頭孢哌酮鈉和氨基糖苷類抗生素不宜混合使用，如需這兩種藥物聯合應用(參閱適應癥)，則必須分開靜脈輸注，并建議先給予頭孢哌酮鈉。
本品在嬰兒感染中雖獲良效，但對新生兒及早產兒尚無明確資料，以下劑量僅供參考。嬰兒及兒童的每日劑量按體重50-200mg/kg，分兩次注射(每隔12小時)，如需要時亦可分成多次注射，出生不足8日的新生兒須每12小時注射一次。
用于預防手術感染時，應在手術開始前30-90分鐘靜脈給予1或2g，此劑量每12小時可重復一次，對于多數病例，預防給藥持續時間應不超過24小時，對感染發生可能性大的手術(如結腸直腸手術)或可能出現嚴重感染的手術(如開放性心臟手術和修復性關節成形術)頭孢哌酮鈉的預防給藥可持續至手術完成后72小時。
靜脈注射法：采用靜脈輸注時，先將1g頭孢哌酮鈉溶于5毫升滅菌注射用水中，然后將此溶液加入適當的注射用稀釋液中,靜脈輸注，采用直接靜脈注射時，每次注射的最大劑量，成人為2g，兒童按體重50mg/kg，此藥應以適當稀釋液稀釋至最終濃度100mg/ml，且注射時間不得少于3-5分鐘，可采用的注射用稀釋液：5%葡萄糖注射液；5%葡萄糖加林格乳酸鈉液,5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化鈉注射液，10%葡萄糖液；林格乳酸鈉注射液，0.9%氯化鈉注射液。靜脈注射時絕對不能加入利多卡因。
肌肉注射法：可用滅菌注射用水來配制肌肉注射溶液。當注射溶液濃度在250mg/ml以上時，此溶液應加2%鹽酸利多卡因注射液進行配制，具體方法推薦如下：下表所示，首先取所需量的滅菌注射用水和頭孢哌酮鈉粉狀晶體混合振蕩，直到完全溶解，然后加入要求量的2%利多卡因。
頭孢哌酮鈉(1.0g/瓶) (對于2.0g/瓶的本品加入的注射用水和利多卡因的量應加倍)
*實際上所得的量足以超過此量。
注射時采用深部肌肉注射，注射于臀大肌和前股肌肉。
